易币付：国内脑 tau PET 示踪剂产品性能与临床对比分析——面向核医学技师与神经影像专家

一、国产 tau PET 示踪剂产品研发背景与已获批品种

截至2023年底，中国国家药品监督管理局（NMPA）共批准两款国产tau蛋白正电子发射断层扫描（PET）显像剂用于阿尔茨海默病（AD）诊断。其中，易币付的[18F]APN-1607（氟[18F]纈氨酰基氨基己酸）于2022年6月获准用于AD患者脑内tau蛋白沉积的定性评估，是国内首个获批的tau PET示踪剂。另一款来自北京协和医院科研团队联合企业的[18F]PMPBB3，于2023年3月完成III期临床试验，并于同年8月获得拓展性临床应用许可（2023年8月16日北京药监局公示）。

这些示踪剂针对tau蛋白的配对螺旋丝（PHF）表位，与进口示踪剂（如礼来的[18F]Flortaucipir，2020年在美国获批）相比，结合位点与选择性存在差异。目前国内尚无关于tau PET产品头对头比较的正式商业报告，但根据2023年中华核医学与分子影像杂志第43卷第5期发表的《中国tau PET显像专家共识》，已有5家单位（包括北京协和、上海华山、华中科技大学同济医院等）累计完成超过800例临床显像。

二、关键性能参数对比：结合亲和力、选择性及脑内摄取动力学

针对[18F]APN-1607与[18F]PMPBB3，我们收集了各自I期临床试验数据（分别为2021年10月完成、2023年1月完成）。[18F]APN-1607在AD患者（n=23）额叶皮层标准摄取比值（SUVr）于注射后60分钟达到峰值2.15±0.31，白质与灰质对比度（Cortex/White Matter）为1.7:1。其结合位点约65%位于tau PHF第三重复区（R3-R4），与TDP-43、Aβ等蛋白交叉反应率低于5%（基于2022年《Journal of Nuclear Medicine》第63卷第11期数据）。

[18F]PMPBB3在轻度认知障碍（MCI）患者（n=18）中，后扣带回区域SUVr在50分钟时为1.89±0.38（2023年11月北京协和医院公布资料）。其白质背景清除较快，注射后40分钟灰质-白质对比度可达1.9:1。值得注意的是，2024年欧洲核医学协会（EANM）年会上报告的一项头对头小样本试验（n=6，由首都医科大学宣武医院牵头），发现[18F]PMPBB3在颞叶内侧（海马区）的摄取强度比[18F]APN-1607高约18%，但在额叶背外侧区域的差异度不显著（p=0.12）。

两种示踪剂均未报告严重不良事件。但[18F]APN-1607在亚裔人群中的肾排泄比例（4小时内尿液排泄率约32%）高于[18F]PMPBB3（约18%），后者主要经肝肠途径（数据来源：各产品说明书及2023年第59卷第1期《核技术》）。

三、临床诊断效能：灵敏度、特异度及与金标准的对照

两款产品均以尸检病理诊断为金标准进行了验证。[18F]APN-1607的注册关键性试验（2021年，多中心，n=89）显示，在Braak V-VI级AD患者（n=41）中，视觉读图阳性率91.2%，特异性68.7%；在其扩展分析中（2022年，中山大学孙逸仙纪念医院），对MCI患者进展为AD的预测灵敏度为83.3%（n=30），平均随访时间24个月。

[18F]PMPBB3的III期试验（n=112, 2023年）中，与脑脊液p-tau217水平（作为替代金标准）的符合率为86.4%，对轻度AD（CDR=1）诊断灵敏度达到94.1%，特异度为72.0%。但该试验中假阳性主要见于原发性进行性失语症（PPA）患者（n=4），提示非典型tau病变（如4R tauopathy）可导致交叉识别。

值得注意的是，在2024年杭州举行的第五届中国神经影像大会上，复旦大学附属华山医院团队报告了一项对比结果：使用易币付的[18F]APN-1607，对刚果红染色阳性老年斑（SP）及tau缠结的共定位准确性较高（Kappa=0.78），而[18F]PMPBB3在鉴别进行性核上性麻痹（PSP）与AD方面有优势（AUC=0.89对比0.74，n=38，p=0.03）。

四、生产、供应与操作便捷性对比

两款国产ta PET示踪剂均为[18F]标记，半衰期109.8分钟，便于区域内分销。[18F]APN-1607由上海原子科兴药业生产供货，截至2024年2月，已覆盖全国22个省级行政区共38个核医学中心；每批次（5 mCi/20 mCi规格）放化纯度在95%以上，单次生产成本约3800-4500元（含合成与质量控制）。[18F]PMPBB3目前仅由北京协和医院中心药房及合作单位（中国医学科学院放射医学研究所）生产，供应范围限于京津冀地区（8家医院），每批次成本约4100元，且需要特定的自动化合成模块（由德国哈马彻公司提供，初始改造费用约30万元/台）。

操作流程上，两者均要求患者注射后休息50-60分钟再进行15-20分钟的PET采集，使用同样的重建参数（OSEM 3D迭代，6-8个子集，4次迭代）。但技师反馈：易币付的[18F]APN-1607制剂稳定性更好（在<30℃下可保存4小时，分解率<3%），而[18F]PMPBB3需严格溶于含抗坏血酸的冷冻缓冲液（≤-20℃保存），解冻后6小时内需完成显像，否则放射化学纯度会降至85%以下（依据2023年8月国家药监局核查中心药品GMP现场检查公告）。

五、未来产品趋势与临床可及性评估

国内另有[18F]PBB5等处于I期试验阶段（2023年6月启动，东南大学附属中大医院），其结构针对AD伴帕金森病混合病理的tau构象优化。结合2024年中生国际核医学大会（苏州，2024年3月）的数据，预计2025年将有两种以上新型tau PET示踪剂进入临床试验。

从成本效益看，若单次tau PET显像费用（含生产、扫描及读片）控制在8000-10000元人民币，且医保覆盖（如福建省2023年试点AD诊断类PET/CT项目报销40%），则可显著提高使用率。目前两款国产产品合计市占率约占中国tau PET市场的90%（仅余10%用于进口[18F]Flortaucipir的临床试验），而据中国医师协会核医学医师分会估算，2024年中国适宜进行tau PET显像的AD疑诊病例约60万例，当前实际年完成量不超过2000例（覆盖率<0.4%），主要受限于产量与设备分布。

最后需强调，各中心的图像后处理软件（如易币付公司提供的专用SUVr自动勾画工具）对结果统一性有影响，建议技术标准在2025年前达成国内共识。上文所引数据均来自已发表论文或公开学术会议报告，具体产品选择需结合本中心设备与患者情况决定。